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故事发生在明朝末年，大将军戚继光和兵部尚书戚继宇联手组成戚家军，对胆敢侵犯国土的倭寇迎头痛击。倭寇首领大岛正雄和朝中司礼大太监童大宝（于承惠 饰）内外勾结，陷害戚继宇，导致戚家军解散，戚家遭到了满门抄

本剧延续首季《锦衣迷踪》剧情，被要挟穿越到明朝寻找神秘药方的葛德霖被告知拿回的药方是假的，他将继续踏上穿越之旅，同时多方势力也纷纷露出水面，一张药方，两个时空，惊天阴谋即将浮现……

由于一怒杀害了强拆牺牲战友房子的恶霸，屡立功勋的冷锋（吴京饰）受到军事法庭的判决。在押期间，亲密爱人龙小云壮烈牺牲。出狱后，冷锋辗转来到非洲，他辗转各地，只为寻找杀害小云的凶手。在此期间，冷锋逗留的国